Pontos-chave

Um número crescente de evidências sugere que o estresse desempenha papel importante no desenvolvimento da CIF por resposta atenuada do cortisol e liberação exacerbada de catecolaminas.

L-Triptofano e proteína hidrolisada do leite demonstraram diminuir a ansiedade e sinais comportamentais relacionados ao estresse em gatos e podem ser úteis no controle da CIF.

Introdução

A evidência atual publicada até o momento sugere que o estresse, definido como “resposta inespecífica do corpo frente a qualquer exigência”, está envolvido na patogênese da CIF.

Uma teoria quanto a esse efeito desenvolvida pela Universidade Estadual de Ohio postula que o estresse crônico em gatos leva a distúrbios no eixo hipotálamo-hipófise-adrenal, resultando em maior descarga do sistema nervoso simpático, o que, por sua vez, aumenta a estimulação sensorial e altera a permeabilidade da bexiga urinária em gatos (Figura 1).

Figura 1

Desenho esquemático da relação entre estresse, os eixos hipotálamo-hipófise-adrenal (HHA), sistema nervoso simpático (SNS) e CIF.

Linha contínua significa estimulação e linha tracejada significa inibição. Adaptado de Westropp and Buffington, 20042.

De fato, em gatos com CIF quando comparados a gatos sadios pode-se observar:

• O nível do fator liberador de corticotrofi na (CRF) no líquido cefalorraquidiano era maio
• Em resposta à injeção de CRF, a concentração plasmática do hormônio adrenocorticotrófico (ACTH) era maior e do cortisol era menor
• As glândulas adrenais eram menores
• As concentrações de catecolaminas plasmáticas eram mais elevadas e a permeabilidade da bexiga urinária estava aumentada

Portanto, além de controlar a CIF por meio da nutrição com alimentos ricos em ácidos graxos ω-3, provenientes do óleo de peixe, que foi clinicamente comprovado para reduzir a recorrência de episódios de CIF, intervenções para reduzir o estresse e/ou a ansiedade em gatos parecem justificadas.

Foi demonstrado que o enriquecimento ambiental em gatos com CIF reduz significativamente os sinais da doença e ansiedade.

Foram relatados efeitos positivos de vários nutrientes sobre comportamentos relacionados à ansiedade e ao estresse em vários mamíferos (incluindo gatos), notavelmente do aminoácido essencial L-Triptofano e da proteína hidrolisada do leite (também conhecida como caseína hidrolisada ou alfa-casozepina).

L-Triptofano é o precursor para a síntese de serotonina. A serotonina não consegue atravessar a barreira hematoencefálica, assim, é importante o suprimento dietético adequado de L-Triptofano para a síntese de serotonina no cérebro.

Em geral, considera-se que a serotonina no sistema nervoso central tenha influência sobre o comportamento, a saciedade, a cognição e a capacidade de aprendizagem. Concentrações aumentadas de serotonina foram associadas com sensação de felicidade e diminuição da ansiedade em modelos com pessoas e animais.

Já a proteína hidrolisada do leite (no caso, caseína hidrolisada, que é formada pela hidrólise de tripsina) foi associada com alívio significativo do estresse em modelos de ansiedade em roedores e pessoas. O mecanismo exato desses efeitos ansiolíticos é desconhecido, mas pode ser mediado através do complexo receptor do ácido gama-aminobutírico (GABA)/ benzodiazepínico.

Efeito da ingestão dietética com suplementação de L-Triptofano em gatos de alojamento compartilhado que apresentam comportamentos relacionados ao estresse

Effect of dietary intake of L-Tryptophan supplementation on multi-housed cats presenting stress related behaviors

Delineamento do Estudo

Estudo randomizado, duplo-cego, controlado com placebo, de 25 gatos (idade média 8 anos; 10 machos e 15 fêmeas) alojados em casas com múltiplos gatos foi conduzido para avaliar o efeito da suplementação de L-Triptofano sobre os sinais comportamentais de transtornos relacionados à ansiedade e ao estresse.

Realizou-se exame físico nos gatos antes da inclusão e no final do estudo. Os animais foram observados por 10 minutos/dia (5 dias/semana) ao longo de 3,5 meses por um observador treinado.

As duas primeiras semanas de observação foram utilizadas para os gatos se familiarizarem com o observador. Os gatos não receberam suplementação nas 4 semanas seguintes para estabelecer um parâmetro basal. Com início na sétima semana, os animais foram designados aleatoriamente para receber L-Triptofano na dose de 12,5 mg/kg de peso corporal ou placebo com a sua refeição diária. As observações comportamentais prosseguiram pelas 8 semanas seguintes.

Resultados

Os gatos no grupo suplementado com L-Triptofano exibiram um número significativamente menor de comportamentos relacionados ao estresse (p. ex. comportamentos estereotípicos, agonistas e sustentados) quando comparado com o grupo placebo (p<0,05).

Conclusão e Importância Clínica

A suplementação com L-Triptofano em gatos domésticos que residem em casas com mais de um gato pode ser um adjuvante benéfico para diminuir os sinais de estresse e ansiedade e melhorar o bemestar do animal.

Efeito de alfa-casozepina (Zylkene) sobre a ansiedade em gatos

Effect of alpha-casozepine (Zylkene) on anxiety in cats

Delineamento do Estudo

Estudo multicêntrico, randomizado, duplocego controlado com placebo foi conduzido para avaliar a eficácia de α-casozepina oral como ansiolítico em gatos.

Avaliou-se a ansiedade nos gatos por uma escala emocional validada para a espécie. Os tutores avaliaram cinco comportamentos utilizando escala de 0 a 5 (0 indica comportamento representativo de alta ansiedade e 5 indica baixa ansiedade).

Os gatos eram incluídos no estudo se tivessem uma pontuação total <15 na avaliação ou pontuação de zero em qualquer comportamento isolado. Os tutores classificaram também subjetivamente a melhora ou não do animal.

Trinta e quatro gatos (21 fêmeas, 13 machos) foram incluídos no estudo e designados aleatoriamente para o grupo teste ou placebo. O grupo teste recebeu α-casozepina na dose de 15 mg/kg de peso corporal, via oral, uma vez ao dia. Cada gato foi avaliado 5 vezes.

As avaliações presenciais foram realizadas no início, na quarta e oitava semana no hospital. Acompanhamentos por telefone ocorreram na 2ª e na 6ª semana. Em cada avaliação firam acompanhadas três categorias individualmente: pontuação global, número de itens com pontuação igual a 0 e avaliação subjetiva da mudança pelo tutor.

Resultados positivos para as três categorias foram definidos, respectivamente, como pontuação global objetiva > 16, nenhum comportamento com pontuação de zero e pontuação subjetiva do dono > 6/10. Tratamento bem sucedido foi definido como ter atingido o critério para a pontuação global objetiva e a pontuação subjetiva na Semana 8.

Figura 2

Taxa de melhora para a pontuação total de comportamento global entre α-casozepina e placebo.

A taxa de pontuação global total foi significativamente melhor para o grupo tratamento (p=0,03).

Resultados

Não existia diferença signifi cativa entre os grupos no início do estudo. Na oitava semana, 10/17 gatos (59%) no grupo α-casozepina e 4/17 (23%) no grupo placebo haviam respondido positivamente, o qual foi constatado diferença significativa (p=0,02).

Além disso, a taxa de pontuação global total de melhora ao longo do tempo foi signifi cativamente maior no grupo α-casozepina do que no grupo placebo (Figura 2).

Conclusão e Importância Clínica

O estudo fornece evidência positiva Grau 1 para a eficácia de α-casozepina no controle de gatos que exibem comportamentos atribuíveis aos ambientes com estresse social.

Resumo dos Conhecimentos Científicos

Postula-se que o estresse desempenha uma função importante no desenvolvimento da CIF e recomenda-se reduzir o estresse como componente fundamental do controle multimodal para esses gatos. L-Triptofano e proteína hidrolisada do leite demonstraram diminuir a ansiedade e os sinais comportamentais relacionados ao estresse e, assim, podem ser úteis no tratamento.

Alimentos que contenham esses ingredientes para ajudar a controlar o estresse, como Prescription Diet^TM c/d^TM Multicare Stress Feline, podem desempenhar papel importante no controle da CIF em gatos.

Referências

Selye H. A syndrome produced by diverse nocuous agents. Nature 1936;138:32.

Westropp JL and Buffington CAT. Feline idiopathic cystitis: Current understanding of pathophysiology and management. Vet Clin N Am Small Anim Pract 2004; 34:1043-55.

Westropp JL and Buffington CAT. Cerebrospinal fl uid corticotrophin releasing factor and catecholamine concentrations in healthy cats and in cats with interstitial cystitis. Abstract presented at the 2003 Interstitial Cystitis Association Meeting.

Westropp JL and Buffington CAT. Effect of corticotrophin releasing factor (CRF) antagonist on hypothalamo-pituitary-adrenal activation in response to CRF in cats with interstitial cystitis. Abstract presented at the 2003 Interstitial Cystitis Association Meeting.

Westropp JL, Welk KA and Buffington CAT. Small adrenal glands in cats with feline interstitial cystitis. J Urol 2003; 170:2494-7.

Westropp JL, Kass PH, Buffington CA. Evaluation of the effects of stress in cats with idiopathic cystitis. Am JVet Res 2006; 67:731-6.

Kruger JM, Lulich JP, Merrills J et al. A year-long prospective randomized, double-masked study of nutrition on feline idiopathic cystitis. Proceedings ACVIM Forum 2013 [Abstract].

Buffington CAT, Westropp JL, Chew DT et al. Clinical evaluation of multimodal environmental modification (MEMO) in the management of cats with idiopathic cystitis. JFMS 2006; 8:261-8.

Zhou J, et al. Activation of postsynaptic 5-HT1A receptors improve stress adaptation. Psychopharmacology (Berl). 2013 Nov 21. [Epub ahead of print].

Miclo L, Perrin E, Driou A et al. Characterization of alpha-casozepine, a tryptic peptide from bovine alpha-s1-casein with benzodiazepine-like activity. FASEB Journal. 2001;10:1780-2.

Pereira GG, Fragoso S, Pires E. Eff ect of dietary intake of L-Tryptophan supplementation on multi-housed cats presenting stress related behaviors. British Small Animal Veterinary Association, April 2010 [Abstract].

Beata C, Beaumont-Graff E, Coll V et al. Eff ect of alpha-casozepine (Zylkene) on anxiety in cats. J Vet Behavior 2007; 2:40-6.

Lulich JP, Kruger JM, MacLeay JM, et al. Effi cacy of two commercially available, low-magnesium, urine-acidifying dry foods for the dissolution of struvite uroliths in cats. J Am Vet Med Assoc. 2013; 243:1147-1153.

Kruger J.M., Lulich, J.P., MacLeay J.M., et al. Comparision of foods with differing nutritional profiles for long-term management of acute nonobstructive idiopathic cystitis in cats. J Am Vet Med Assoc. 2015; 247:508-517.

Pereira GG, Fragoso S, Pires E. Effect of dietary intake of L-Tryptophan supplementation on multi housed cats presenting stress related behaviors, in Proceedings. BSAVA 2010.

Beata C, Beaumont-Graft E, Coll V, et al. Effect of Alpha-casozephine (Zylkene) on anxiety in cats. J Vet Behav. 2007;2(2); 40-46. 17. Data on file, Hill’s Pet Nutrition, Inc.